辅助治疗适应证:目前推荐具有中、高危复发风险患者作为辅助治疗的适合人群。美国外科协会(ASOCOG)研究证明,具有复发危险因素的GIST完整切除后,应用伊马替尼辅助治疗1年可明显改善患者的无复发生存率。国内学者的两项研究也证实,伊马替尼辅助治疗在中、高危GIST患者中获益。ASOCOG 分析提示,不同基因突变类型患者应用辅助治疗的获益存在差异,c-kit外显子11突变与PDGFRA非D842V患者行辅助治疗可以获益;同时尚没有充分证据显示c-kit外显子9突变GIST能否从辅助治疗中获益;而PDGFRA D842V突变与野生型GIST行辅助治疗未能获益。SSGXVIII/AIO研究结果也重复证实了这一结论。
治疗剂量和时限根据ASOCOG以及SSGXVIII/AIO研究结果,目前推荐伊马替尼辅助治疗剂量为400mg/d;对于中危患者治疗时限,应至少给予伊马替尼辅助治疗1年;高危患者辅助治疗时间为3年。ASCOG研究中,患者接受伊马替尼辅助治疗1年停药后,GIST复发率明显升高;而SSGXVIII/AIO研究结果显示,高度复发风险GIST患者术后接受伊马替尼辅助治疗3年与1年比较,可以进一步改善无复发生存率与总生存期。国内研究提示,中、高危的GIST患者采用伊马替尼辅助治疗3年与单独接受手术患者相比,可以改善3年无复发生存率与总生存期。
转移复发/不可切除GIST的治疗
伊马替尼一线治疗:伊马替尼是转移、复发、不可切除GIST的一线治疗药物,初始推荐剂量为400mg/d。试验表明伊马替尼治疗转移复发GIST的客观疗效高,并且能够明显地改善患者的中位总生存期。一项研究显示c-kit外显子9突变患者的初始治疗,应用伊马替尼800mg/d与400mg/d比较获得了更长的无进展生存期,推荐初始治疗给予高剂量伊马替尼。鉴于国内临床实践中多数患者无法耐受伊马替尼800mg/d治疗,因此对于c-kit外显子9突变的国人GIST患者,初始治疗可以给予伊马替尼600mg/d。
对于转移、复发、不可切除GIST,如伊马替尼治疗有效应持续用药,直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。法国肉瘤协作组临床研究结果表明,中断伊马替尼治疗将导致病情反复,肿瘤快速进展。
伊马替尼的常见不良反应有水肿、胃肠道反应、白细胞减少、贫血、皮疹、肌肉痉挛、腹泻等;大多数不良反应为轻至中度,多在用药的前8周出现,呈一过性和自限性,对症支持治疗即可改善。