慢性粒细胞白血病
发布日期：2013-01-04 18:09:18
作者：
访问次数：4536
慢性粒细胞白血病（CML）的西医治疗方法和药物包括羟基脲、干扰素、酪氨酸激酶抑止剂和异基因造血干细胞移植等，虽然治疗效果和长期生存率较前明显提高，但部分病人不能耐受毒副作用或产生耐药，而无法实施，且治疗费用昂贵，也存在相关药物的毒副作用和不良反应。中医药治疗CML具有一定特色和优势，对于慢性粒细胞白血病的辨治，辨病属于中医学“癥积”、“虚劳”等病范畴。慢性粒细胞白血病主要临床表现有：胁下癥块、消瘦乏力、低热盗汗等，在中医古代文献描述中，类似“癥积”、“虚劳”等病证。中医辨证论治，本病病机在于正气亏虚、热毒内蕴、瘀血内阻三个病理环节相互衍生和转化。本病慢性期多为邪毒内伏、瘀血内阻、郁而待发为基本病机，以伏毒瘀血为主；加速期多为瘀毒内盛、正气亏虚，气阴两虚为基本病机，亦即邪盛正衰；急变期多为血热瘀毒搏结、正不胜邪，进而阴竭阳亡的病机演变。正气亏虚包括肝肾阴伤、气血两虚等；邪毒内甚主要有热毒内盛、瘀血内阻以及痰浊内蕴，本病病机以邪实为主、虚实夹杂。根据其基本病机，CML中医治法宜清热解毒、凉血化瘀、消癥散结为主，兼以益气养阴、扶正祛邪。我们运用中医辨证论治系列复方内服，设计和应用如下常用中药处方（1）解毒化瘀方：青黛、蚤休、山豆根、夏枯草、白花蛇舌草、半枝莲、龙葵、丹皮、赤芍、莪术、桃仁、红花等；（2）解毒软坚方：青黛、白花蛇舌草、半枝莲、石见穿、莪术、三棱、炮山甲、法半夏、制南星、山慈姑、僵蚕、全蝎、蜈蚣、地鳖虫、水蛭等（3）扶正解毒方：黄芪、白术、茯苓、白芍、当归、生地、玄参、女贞子、黄精、鳖甲、白花蛇舌草、半枝莲、龙葵、肿节风、石见穿等（4）凉血解毒方：水牛角、生地、玄参、丹皮、赤芍、紫草、大青叶、青黛、蚤休、虎杖、土大黄、连翘等，并常用复方青黛膏外敷左上腹脾区，中药内服及外敷治疗相结合。我科运用中医为主，中西医结合治疗慢性粒细胞白血病已有二十余年，治疗的病例数已达千余例，经过长期临床治疗和经验总结，已形成自己特有的治疗方案和特色优势。已有数十篇论文总结或发表。中医药治疗白血病主要在于化疗后疾病稳定期，控制白血病的复发，针对CML病人主要在于慢性期，而CML病人慢性期的长短，直接关系到患者的生存期，慢性期越长，其生存期就越长。中医药治疗CML在减轻症状、改善患者生活质量、减少西医治疗的毒付作用以及延长生存期等多方面有较好的疗效和优势。中西医结合确能改善病情、延长生存期。多年来，我科在强大的临床西医治疗和较强的实验室基础研究支持下，在骨髓增殖性疾病的分子诊断方面做了大量工作，取得了一定的研究成果。临床上我科着力于中医中药干预治疗CML（慢性期）的临床研究，明确提出分初、中、末三期的中西医结合分期治疗方法。在初期以攻邪为主治疗，解毒活血以祛邪。在疾病缓解后亦应长期维持治疗，进一步扶正祛邪以清其余毒，防止反复，有利于稳定病情；中期处于邪正相争，正气渐虚而邪气较甚，治以攻补兼施，施以益气养阴、化瘀解毒；疾病晚期、化疗后期气阴两虚而邪毒热盛并有正气衰败，新感引动伏邪。治疗以补虚扶正为主，兼以凉血清热解毒。同时确立了清热解毒、活血化瘀、消癥散结为主的治疗大法，并总结出慢性期患者不宜采取过于激进的治疗方法，如联合化疗等，以中医药治疗为主，经过长期临床治疗观察研究，据此基础，我们研制出中药复方院内制剂“血复康丸”，方剂组成为青黛、莪术、葛根等，其中青黛清热解毒、泻火祛邪，莪术活血祛瘀、消癥散结，葛根解毒养阴生津、扶正祛邪。该药从1989年起应用于临床，疗效肯定，毒副作用小，单独给药治疗CML完全缓解率14%，部分缓解率57%，总有效率为71%，与西药合用能进一步提高缓解率，并明显延长生存期。所诊治的病例长期生存率均较单用化疗明显提高。中西医结合治疗确能提高疗效，优势互补。
中医药治疗CML具体的作用机理环节为：直接抑制白血病细胞增殖和诱导细胞凋亡；调节机体免疫功能，诱导机体细胞免疫而间接产生细胞毒作用；有助于克服和逆转白血病细胞耐药，提高化疗药物的敏感性；改善机体自身造血功能；改善病人体能状况和生活质量等；同时有助于减轻西药的各种毒副反应。总之中医药具有双相调节作用，其治疗CML的机理是多靶点的整体治疗而发挥作用。
实验研究方面，我们经研究证实了血复康能抑制K562细胞生长，并观察到血复康作用后K562细胞有典型的凋亡发生，初步阐明了其作用机理。在临床取得疗效的基础上，我们对血复康复方在体外对CML细胞株进行了研究，发现血复康抑制K-562细胞增殖和诱导细胞凋亡，并对其作用的分子机制作了进一步探讨，随后还对血复康的中药成分中的单体进行了研究，发现葛根总黄酮、葛根素、大豆甙元对K-562细胞Bcr/Abl融合基因及p210蛋白表达产生影响，有关的分子靶向抑制研究还在进行中。并已有多项科研课题立项和数十篇论文发表 。
中医药治疗CML值得进一步深入研究，研究的方向应通过临床和实验不断确立不同中医证型的CML的优化用药方案，筛选不同药物，进行临床药理的研究。
不断提高临床疗效，并开发应用系列中成药制剂。
目前中西医结合治疗CML的临床疑难问题主要有：包括增效方案（清除异常造血细胞，提高缓解率，延长缓解期和慢性期，延缓疾病进展），减毒方案（减轻西药胃肠道反应、肝肾毒性等不良反应），克服耐药方案（逆转或减少肿瘤耐药发生），骨髓抑制防治方案（促进化疗后骨髓抑制恢复）以及多靶点分子靶向抑制治疗等。以上问题的解决有待于建立多中心的协作研究，进行大量病例的临床观察，并制定统一的治疗方案和路径。制定CML各期以及不同的辨证分型的协定处方和用药，并逐步筛选最有效的方剂和中药，以期进一步提高临床疗效，并针对CML治疗的中药进行临床药理及毒理的研究，较有希望的药物如砷制剂（雄黄）、青黛、莪术、高三尖杉酯碱、喜树碱等的用药剂型、药量以及临床药理及毒理的研究。中药复方以及中成药如当归芦荟丸、六神丸、西黄丸、大黄蛭虫丸等临床治疗的疗效及作用机理的研究。总之运用中医药治疗CML尚存在大量的疑难问题需要我们进行研究和探讨，中药成分复杂，治疗的药理及毒理更是复杂难解，问题多多，但最重要的首要问题是按照西医的诊断及疗效标准，进行大量病例的临床观察，并制定统一的治疗方案和路径。筛选最有效的方剂和中药，以期明显提高临床疗效，改善本病的缓解率、提高生活质量和延长患者的生存期。
